烟雾病的病因与遗传因素和获得性环境因素均与其发病有关，部分烟雾病有家族史，有些合并其他先天性疾病（如镰状细胞贫血、Down综合征等），提示遗传因素在其病因中可能起重要作用。多数为散发，且部分患者病前有上呼吸道感染或扁桃体炎、血管炎、颅脑外伤等病史，获得性环境因素可能与烟雾病的发生和发展有关。我国研究报道部分病例与钩端螺旋体感染有关。